Ce troisième épisode reprend l'histoire des Saints quelques années après la fin de
Saints Row 2, le Gang s'est alors enrichi en devenant une marque. Mais cette grande réussite attire les convoitises du Syndicat, la pègre de Steelport, qui compte prendre des parts du gateau à Stilwater, fief des Saints. A vous alors de renverser la situation et de jouer à l'arroseur-arrosé dans ce jeu plus déjanté que jamais !